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Jul 18, 2023

안의

신용: RYO/AmanaimagesRE/게티 이미지

중이의 만성 염증은 사람의 청력과 균형에 영향을 줄 수 있는 여러 가지 문제와 합병증을 일으킬 수 있습니다. 그러한 문제 중 하나는 진주종의 형성입니다. 진주종은 치료하지 않고 방치할 경우 뼈 침식을 초래할 수 있는 귀의 비정상적인 세포 집합입니다. 결과적으로 이는 청력 상실, 현기증, 안면 마비, 심지어 뇌 감염과 같은 증상을 유발할 수 있습니다.

오사카 대학교 연구원들은 진주종의 원인을 설명하는 "인간 진주종의 단일 세포 전사체학으로 뼈 파괴를 유도하는 액티빈 A 생성 파골세포성 섬유아세포 하위 집합을 식별합니다"라는 연구를 Nature Communications에 발표했습니다. 이는 진주종 환자를 위한 새로운 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다. 이 질병으로 고통 받고 있습니다.

“고막 수축으로 인해 발생할 가능성이 있는 진주종은 다루기 힘든 국소 뼈 침식과 그에 따른 청력 상실 및 뇌농양 형성이 특징입니다. 그러나 뼈 파괴의 기본이 되는 병리생리학적 메커니즘은 아직 파악하기 어렵습니다. 여기에서 우리는 인간 진주종 샘플에 대한 단일 세포 RNA 염기서열 분석을 수행하고 인히빈 βA의 풍부한 발현을 특징으로 하는 병원성 섬유아세포 하위 집합을 확인했습니다.”라고 연구진은 썼습니다.

“우리는 인히빈 βA의 동종이량체인 액티빈 A가 파골세포 분화를 촉진한다는 것을 입증했습니다. 더욱이, 이들 섬유아세포에서 인히빈 βA/액티빈 A의 결실은 진주종의 쥐 모델에서 파골세포 분화를 감소시키는 결과를 가져온다. 더욱이, 액티빈 A의 길항제인 폴리스타틴은 파골세포 생성과 결과적으로 진주종의 뼈 침식을 감소시킵니다. 종합적으로, 이러한 발견은 인간 진주종 조직에 존재하는 고유한 액티빈 A 생성 섬유아세포가 국소 파골세포 생성 유도를 통해 뼈 파괴에 책임이 있음을 나타내며, 이는 잠재적인 치료 표적을 시사합니다.”

오사카팀은 환자에게서 외과적으로 제거된 인간 진주종 조직을 조사했습니다. 뼈 침식을 유발하는 세포를 확인하기 위해 단일 세포 RNA 서열 분석이 사용되었습니다. 이것을 파골세포 형성 섬유아세포라고 불렀습니다.

이 연구는 이러한 섬유아세포가 신체의 다양한 생리적 기능을 조절하는 분자인 액티빈 A를 풍부한 양으로 발현하는 방법을 보여주었습니다. 액티빈 A의 존재는 특수화된 세포가 뼈의 미네랄과 기질이 분해되어 신체에 흡수되는 과정을 통해 뼈 흡수를 시작하는 과정을 통해 뼈 침식을 유발한다고 합니다.

연구자들은 진주종에서 액티빈 A와 뼈 침식 사이의 관계를 보여주는 데 성공했습니다. "우리의 연구는 액티빈 A를 표적으로 삼는 것이 진주종 관리에 있어 잠재적인 치료법이라는 것을 보여주었습니다."라고 수석 저자인 이시이 마사루(Masaru Ishii) 교수는 말했습니다.

현재 임상 환경에서 진주종에 대한 유일한 효과적인 치료법은 완전한 수술적 제거입니다. 그러나 이번 연구에서 진주종이 어떻게 뼈 침식을 유발할 수 있는지에 대한 발견은 진주종의 1차 관리로서 새로운 의학적 치료법 개발에 대한 새로운 희망을 제공합니다.

“진주종은 수술로 제거한 후에도 여전히 재발하거나 다시 발생할 수 있으므로 실제로 원인이 무엇인지 아는 것이 중요합니다.”라고 주요 저자인 Kotaro Shimizu는 말합니다.

단일 세포 RNA 시퀀싱
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